Los profesionales de la medicina pediátrica aún pueden estar indecisos sobre si la nueva generación de medicamentos antidepresivos es efectiva para la depresión infantil y adolescente (CAD). Desde 1989, cuando se introdujeron los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en los Estados Unidos, se han convertido en la categoría de drogas más vendida; Hasta uno de cada ocho adultos estadounidenses que han probado al menos un ISRS en los últimos diez años. A pesar de su popularidad en el tratamiento de la depresión en adultos, la eficacia de los ISRS para CAD sigue en disputa. En este artículo, examino algunos de los problemas centrales en la investigación médica que han llevado a este desacuerdo.
Especificidad, seguridad y eficacia
Los avances en biología molecular y neurociencia han fomentado fármacos cada vez más específicos. Sin embargo, la industria farmacéutica promueve una idea de especificidad de medicamentos que puede extenderse más allá de los datos existentes. Por ejemplo, los ISRS pueden bloquear selectivamente la recaptación de serotonina, como afirman muchos fabricantes de ISRS, pero también influyen en numerosos sistemas receptores de serotonina postsinápticos, provocando múltiples efectos neuroquímicos. Además, ciertos sistemas de neurotransmisores están tan estrechamente entrelazados que afectar a uno influye inevitablemente en otros (por ejemplo, los inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina también influyen en el sistema serotoninérgico). Por lo tanto, los medicamentos a menudo tienen efectos que parecen no estar relacionados con el supuesto resultado terapéutico (p. Ej., Los antidepresivos tricíclicos [ATC] y los ISRS tienen efectos significativos sobre los canales de sodio rápidos y la función plaquetaria, respectivamente). Y un medicamento puede tratar una variedad de síndromes. Por ejemplo, los ISRS son efectivos para los síntomas que van desde el trastorno obsesivo compulsivo hasta el pánico y la ansiedad. Por lo tanto, la especificidad, tal como la define la industria farmacéutica, es quizás una noción demasiado extendida.
Los medicamentos antidepresivos se han convertido en el centro de la gestión de CAD. Debido a que los ensayos doble ciego de los ATC no han demostrado una mayor eficacia que el placebo para el tratamiento de CAD, y se han planteado preocupaciones sobre los efectos secundarios de los ATC, los ISRS se han visto como la opción viable para el tratamiento de CAD. De hecho, el siglo XXI marcó el comienzo de las principales guías clínicas que respaldaban los ISRS como farmacoterapia de primera línea para CAD tanto en Norteamérica como en el Reino Unido La mayoría de los estudios rigurosos que probaron la seguridad y la eficacia de estos medicamentos en adolescentes deprimidos comenzaron después de que la comunidad profesional de psiquiatras de niños y adolescentes considerara estos medicamentos como “primera línea”.
Sin embargo, la historia reciente de los ISRS está repleta de veredictos inconsistentes sobre su seguridad. Por ejemplo, en enero de 2003, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la fluoxetina para niños y adolescentes. Sin embargo, unos cinco meses después, surgieron preocupaciones entre los psiquiatras sobre si la droga estaba asociada con el pensamiento y el comportamiento suicida en niños y adolescentes. Sin embargo, en diciembre de 2003, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) apoyó el uso de fluoxetina en niños y adolescentes. Declaró que para otros tres ISRS (sertralina, citalopram y escitalopram) los riesgos superaban los beneficios, mientras que el balance de riesgos y beneficios era “incalculable” para un cuarto ISRS, fluvoxamina En septiembre de 2004, con base en una revisión de 24 ensayos de nueve fármacos antidepresivos diferentes que se usaron para tratar CAD, trastorno obsesivo compulsivo u “otros trastornos psiquiátricos”, la FDA también apoyó el uso de fluoxetina en el tratamiento de CAD. Antes de esto, el 22 de marzo de 2004, la FDA había emitido una etiqueta de advertencia de “recuadro negro” en todos los antidepresivos, advirtiendo que estos medicamentos pueden “aumentar el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidio) en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos.
En su revisión de septiembre de 2004, la FDA respaldó la seguridad de los ISRS, así como un criterio de mejora arbitrario (cierta disminución, en relación con el placebo, en una escala confiable (por ejemplo, una caída de dos puntos en la escala de depresión de Hamilton), sin abordar la eficacia clínica real . Sin embargo, la suposición resultante entre algunos profesionales fue que los ISRS en general son efectivos, además de seguros, para CAD. Esta conclusión es consistente con las revisiones recientes, que se basan en datos publicados y no publicados, informando que al menos la fluoxetina se considera un tratamiento seguro y eficaz para la CAD. La tendencia a adoptar los ISRS para CAD demuestra una tendencia en la práctica de salud mental pediátrica a dar por sentado la eficacia y centrarse en la seguridad.
Para leer el artículo completo
Raz A (2006) Perspectivas sobre la eficacia de los antidepresivos para la depresión infantil y adolescente. PLoS Med 3 (1): e9. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030009