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La genética del suicidio.

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La psicopatología, especialmente la depresión, es el factor de riesgo más importante para el comportamiento suicida, con entre el 25% y el 40% de los pacientes deprimidos que intentan suicidarse y aproximadamente el 3,4% completa el suicidio finalmente. Dadas las cifras recientes que sugieren que la prevalencia de por vida de un episodio depresivo mayor en la población de los Estados Unidos es de 32,6–35,1 millones, no sorprende que el suicidio se encuentre entre las diez principales causas de muerte en muchos otros países.

Comprender la etiología de un problema importante de salud pública como el suicidio es importante pero difícil debido a sus orígenes complejos y multifactoriales. Aunque la mayoría de los comportamientos suicidas ocurren dentro del contexto de un trastorno del estado de ánimo, la mayoría de las personas deprimidas nunca intentan suicidarse. Además, no se ha producido una relación lineal entre la gravedad del episodio depresivo y la probabilidad de suicidio, lo que destaca la importancia de otros factores además de la enfermedad psiquiátrica. Estos factores incluyen abuso de sustancias o alcoholismo, una lesión en la cabeza, abuso familiar o infantil disfuncional, altas tasas de posesión de armas, tabaquismo, adversidad socioeconómica y factores de personalidad.

Los factores genéticos también pueden ser muy importantes. Marusic y Farmer argumentan que la variación en la tasa de suicidios en los países europeos (7–43 por 100,000 habitantes por año) no puede explicarse solo por factores socioculturales y probablemente se deba a una vulnerabilidad genética compartida. Un ejemplo de ello es la alta tasa de suicidios en Hungría y Finlandia, dos poblaciones con un origen genético común pero con trayectorias culturales y políticas divergentes.

Un endofenotipo es un rasgo intermedio que se encuentra en algún lugar de la vía de desarrollo desde los genes hasta el fenotipo]. Si el suicidio es el fenotipo de interés, el producto final de diferentes factores genéticos y ambientales, entonces el endofenotipo es un rasgo más elemental que está estrechamente relacionado con el suicidio. Se supone que la arquitectura genética del endofenotipo se hace eco de su relativa simplicidad fenotípica, presentando un objetivo más manejable para los genetistas. Una comprensión de la base molecular del endofenotipo debería ser teóricamente el primer paso hacia el premio más grande: descubrir la base molecular del fenotipo en sí.

Gottesman y Gould afirman que para que un marcador biológico se clasifique como un endofenotipo de buena fe, debe cumplir las siguientes condiciones: 1) estar asociado con la enfermedad en la población relevante; 2) ser en gran medida independiente del estado, manifestándose en el individuo durante ambos períodos de salud y enfermedad; 3) ser heredable; 4) dentro de las familias, el endofenotipo y la enfermedad deben co-segregarse; 5) si se encuentra en individuos afectados, también debe encontrarse en miembros de la familia no afectados a una tasa más alta que en la población general.

En las siguientes secciones usamos los cinco criterios anteriores de Gottesman y Gould para evaluar la última tendencia en la investigación del suicidio: los méritos de usar un endofenotipo como la personalidad para identificar genes de susceptibilidad al suicidio.

Para leer el artículo completo

Savitz JB, Cupido CL, Ramesar RS (2006) Tendencias en la suicidología: la personalidad como endofenotipo para las investigaciones genéticas moleculares. PLoS Med 3 (5): e107. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030107