El desarrollo de la epilepsia es una complicación clínica importante después de una lesión cerebral, y la enfermedad a menudo puede tardar años en aparecer.
“Trabajando en ratas, cuyo sistema de respuesta inmune modela el de los humanos, identificamos que después de una lesión cerebral, cierto receptor del sistema inmune hace que el cerebro sea más excitable, lo que promueve el desarrollo de la epilepsia”, dijo Viji Santhakumar, profesor asociado de células moleculares, y biología de sistemas en UC Riverside y el autor principal del estudio que aparece en Annals of Neurology . “Si este receptor se puede suprimir, preferiblemente dentro de un día después de la lesión, el desarrollo futuro de la epilepsia se puede reducir si no se previene por completo”.
El receptor en cuestión es el receptor Toll-like 4, o TLR4, un receptor inmune innato. Después de una lesión cerebral, TLR4 aumenta la excitabilidad en la circunvolución dentada del hipocampo, la estructura cerebral que juega un papel importante en el aprendizaje y la memoria.
Santhakumar explicó que hay dos factores involucrados en la lesión cerebral: una complicación neurológica y el sistema inmune. Estos factores se han estudiado tradicionalmente por separado, dijo.
“Nuestro equipo, sin embargo, estudió estos factores juntos”, agregó. “Este enfoque nos ayudó a comprender que el sistema inmunitario opera a través de un mecanismo muy diferente en el cerebro lesionado que en el cerebro no lesionado. Comprender la diferencia puede guiarnos sobre la mejor manera de enfocar los tratamientos destinados a prevenir la epilepsia después de una lesión cerebral traumática”.
El equipo estudió específicamente las conmociones cerebrales, del tipo que sufren muchos jugadores de fútbol, que pueden provocar la muerte celular en el hipocampo, lo que afecta el procesamiento de la memoria. La muerte celular activa el sistema inmune, incluido TLR4. TLR4, a su vez, aumenta la excitabilidad en el hipocampo.
“Lo que muestran nuestros estudios en ratas sobre lesiones cerebrales traumáticas es que si apuntamos a cambios tempranos en la excitabilidad, podemos alterar la patología a largo plazo”, dijo Santhakumar. “El bloqueo de la señalización TLR4 poco después de la lesión cerebral reduce la excitabilidad neuronal en el hipocampo y la susceptibilidad a las convulsiones. Esta susceptibilidad a las convulsiones no se reduce si retrasamos el bloqueo de la señalización TLR4 después de la lesión”.
Paradójicamente, el equipo de Santhakumar descubrió que medicamentos como Resatorvid, que bloquean TLR4 en el cerebro lesionado, causaron epilepsia en cerebros no lesionados.
“Esta paradoja es difícil de entender”, dijo Santhakumar. “Actualmente estamos analizando las vías de señalización molecular en cerebros lesionados y no lesionados para darle sentido”.
Para leer el artículo completo
Universidad de California – Riverside. (2020, 27 de febrero). La intervención temprana después de una lesión cerebral traumática reduce el riesgo de epilepsia: un estudio de ratas dirigido por UC Riverside encuentra que un receptor inmune en el hipocampo es responsable del inicio de la enfermedad después de las lesiones cerebrales. ScienceDaily . Recuperado el 16 de marzo de 2020 de www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200227160546.htm